醫院坐落在開封市中心，始建于1946年10月，占地面積2.8萬平方米，建筑面積5.4萬平方米，開放床位1000余張。擁有57個專業科室，19個市級臨床科研所和醫學中心，是集醫療、教研、保健、康復為一體的豫東地區首家國家三級甲等醫院，為河南大學附屬人民醫院、國際（SOS）救援中心合作醫院、衛生部國際緊急救援中心網絡醫院，是開封市醫學診斷中心和臨床檢驗中心所在地。開封市急救中心、開封市緊急救援中心附設于此。2006年通過ISO9001國際質量管理體系認證。

　　醫院現有員工1400余人，其中高級職稱150余人，中級職稱330余人。心血管內科、神經內科、肝膽外科、心胸外科、神經外科、燒傷整形科、眼科、耳鼻咽喉科、兒科、醫學影像科、檢驗科等專業分別處于省、市領先水平。其中心血管內科、神經內科被評為河南省臨床特色專科、注射診療治療三叉神經痛技術居國內領先水平。

　　醫院擁有1.5T磁共振成像系統、64排螺旋CT、PET-CT、CR、數字胃腸機、X線數字減影血管造影機（DSA）、直線加速器、X刀、三維彩超儀、電子胃鏡、高壓氧艙等10元以上大型設備400余臺。

　　醫院年門診、急診病人45萬人次，住院病人2.3萬人次。開設30個專業病區，其中高級病房、普通病房、家庭化病房、ICU、CCU、NCU、層流凈化病房等各種專業病房一應俱全。

　　建院60多年來，醫院緊緊圍繞廣大人民群眾的健康利益，堅持社會效益第一原則，贏得了廣大人民群眾的信賴，先后榮獲“全國百姓放心醫院”、“河南省雙十佳醫院”、“河南省文明醫院”、“河南省醫院管理年活動先進單位”、“河南省廉醫誠信為民和諧醫院”、“河南省‘三優一滿意’活動先進單位”、“河南省民主評議政風行風先進單位”、“開封市價格誠信最佳單位”等殊榮。

　　近年來，醫院堅持“病人第一、職工第一”的辦院理念，積極推進科學發展，實施“科技興院、管理強院、服務立院、文化建院、依法治院”五大戰略，取得了輝煌成就。

　　根據市政府關于醫療衛生資源整合方案，開封市第一人民醫院以及開封市第三人民醫院、開封市口腔醫院、開封眼病醫院即將合并組建新的開封市中心醫院。屆時醫院總床位將達1280張，真正成為目前開封市規模最大的醫院。2009年9月18日開封市政府13次常務會議研究決定，在開封新區建立一所功能完善的三級甲等綜合醫院——開封市中心醫院，并由開封市一院負責承建。該工程已列入開封市“十二五”規劃和開封市重點工程。

　　醫院功能定位為全市性中心醫院。全市醫療、急救中心：在急、危、重、難病癥的診療方面發揮骨干作用，在搶險救災、突發事件應急處理方面發揮重要作用；全市培訓中心：在科、教、研及指導培訓基層衛生人員方面發揮主導作用。在區域內規模最大，綜合實力最強，開封市醫療機構的品牌代表。開封市中心醫院規劃在金耀路以北、東京大道兩側、九大街十大街之間，占地面積495畝，建筑面積32萬平方米，設置床位2600張，包括門診區、急診區、醫技區、住院區、教學區、后勤保障供應區、行政管理區、老年康復醫療區和生活服務區計9個功能區域。