鄭州大學第一附屬醫院始建于1928年9月，其前身為原國立河南大學醫學院附屬醫院，1958年從開封遷入鄭州，更名為河南醫學院第一附屬醫院，1985年更名為河南醫科大學第一附屬醫院，2000年原鄭州大學、鄭州工業大學、河南醫科大學三校合并，醫院正式命名為鄭州大學第一附屬醫院。
醫院是集醫療、教學、科研、預防、保健、康復為一體，具有較強救治能力、較高科研水平和國際交流能力的現代化綜合性醫院之一。目前，醫院占地面積581.41畝（含鄭東新區醫院345畝），總建筑面積2,158,008平方米，實際開放床位4350張，年門診量180萬余人次，年出院病人15萬余人次，年手術臺數7萬余臺。全院在職職工4063人，其中正高級職稱329人，副高級職稱377人，中級職稱462人，具有博士學位的衛生技術人員261人、碩士466人，有特聘院士2人，享受國務院政府特殊津貼專家20人，省管優秀專家18人。
醫院堅持瞄準國內外醫學科技前沿，形成了具有較強綜合救治能力的特色優勢。醫院現有52個臨床科室，7個醫技科室，95個病區，11個研究所、33個臨床實驗室，以心、腦、肺、肝、腎、耳鼻喉、眼、婦產科等優勢學科為支撐的大器官疾病綜合診治技術始終處于全省領先地位。其中，耳鼻喉科的喉全切發音重建術和耳聾的病理生理研究在國內居領先地位；國內首例同基因外周血干細胞移植治療慢性粒細胞白血病和臍血干細胞移植治療白血病獲成功，為我國在該領域中趕超國際水平做出了貢獻；國內首例體外循環下自體肺移植術的成功實施，為晚期肺癌患者的治療開辟了新途徑；肝移植、胰腎聯合移植填補省內空白；對食管癌的“介入化療法”和“內支架植入療法”治療水平在國內名列前茅；早期食管癌的治療先后榮獲國家級重大科研成果獎和“八五”重點攻關項目獎；省內首例常規試管嬰兒、單精子注射顯微受精試管嬰兒和凍融胚胎試管嬰兒在我院成功誕生，填補省內空白。
醫院是河南省最大的培養高級醫療衛生人才的臨床基地，河南省唯一臨床醫學一級學科博士學位授權點，臨床醫學一級學科碩士學位授權點，均涵蓋20個二級學科，博士后流動站2個，有博士生導師74名，碩士生導師340名。是河南省教育廳臨床醫學一級學科重點學科，涵蓋20個二級學科；有河南省衛生廳重點學科9個、特色專科3個。醫院承擔著鄭州大學臨床醫學系、醫學檢驗系、預防醫學系、口腔醫學系及醫學影像系的本科、研究生和留學生的教學任務，每年接收省內外進修人員1000余人。近三年承擔包括國家自然科學基金31項和各類省部級科研項目400多項，獲科研成果近百項，總數位居河南省衛生系統首位。
醫院設施先進、設備齊全。擁有64排CT機、3.0T核磁共振、國內首臺zeego妙手機器人DSA機、C型臂數字減影血管造影機、ECT機、全數字化彩色多普勒超聲診斷系統、全自動生化分析儀等先進設備，在質量和數量上均屬國內領先。具有國內一流的河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室和肝膽胰外科與消化器官重點學科開放實驗室等5個省、廳級重點實驗室,為河南省及周邊地區廣大科技人員進行科學研究提供良好的平臺。
近年來，醫院不斷加強國內、國際間交流，定期派出科技人員到國外學習深造，邀請國內外知名專家來院講學，先后與美國、德國、日本、加拿大、英國、瑞典、挪威、丹麥、奧地利、荷蘭等國家建立了技術合作交流與人才培養協議，培養和造就了一大批高層次人才。
醫院先后被評為“三級甲等”醫院、國家級“愛嬰醫院”、全國“百佳醫院”、“全國暨河南省醫院管理年先進單位”、“河南省醫院行風建設先進單位”等榮譽稱號。
近一個世紀以來，鄭州大學第一附屬醫院一代又一代人執著追求，努力拼搏，為人民群眾的健康保健做出了不懈努力，為醫院在新世紀實現跨越式發展奠定了美好前景。今后，秉承著厚德、博學、精業、創新院訓的全體職工和這所具有深厚文化積淀的歷史名院必將為河南省衛生事業的騰飛和和諧社會的建設做出更大的貢獻。